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    泌語新言47期|前列腺導管內癌(IDC-P)常見問與答

    時間:2022-08-24

    前言:前列腺導管內癌(intraductal carcinoma of the prostate,IDC-P)是前列腺腺癌的一種獨特且具有侵襲性的形態學變異,通常與傳統的前列腺腺癌共存。隨著前列腺癌治療的規范化,越來越多特殊亞型的前列腺癌患者在臨床中被識別,最新的《2022CSCO前列腺癌診療指南》線上發布會中更新的一大亮點是新增了“前列腺癌特定亞型的診療”這一章節,其中對IDC-P的診療規范進行了闡述。




    Q1

    前列腺導管內癌(IDC-P)發病率高嗎?

    在一項納入38個前列腺癌隊列的系統評價中,IDC-P患病率從低?;颊叩?.1%分別增加到中?;颊?、高?;颊吆娃D移性疾病患者的23.1%、36.7%和56.0%。

    Q2

    IDC-P有哪些臨床特征?

    IDC-P通常與不良的病理特征相關。任何階段的IDC-P往往與不良生存預后相關,患者早期生化復發率、遠處轉移率更高。

    臨床特征

    a.病灶快速進展但PSA沒有成比例的升高

    b.更大的腫瘤體積

    c.更晚期的病理階段

    d.更多的前列腺包膜外侵犯及淋巴結轉移

    Q3

    IDC-P如何確診?

    IDC-P的診斷主要依賴于病理檢查,其具有兩個形態學特征:1非典型前列腺癌細胞在預先存在的前列腺導管/腺泡內跨腔生長;2至少部分保留基底細胞層。

    病理特征:

    1.非典型細胞的跨腔擴張生長

    2.實心、致密/松散篩狀、微乳頭狀生長模式

    3.立方形或低柱狀細胞

    4.有絲分裂增加,核呈多形性

    5.至少部分保留的基底細胞層

    6.通常是合并高級別浸潤性腺癌

    7.很少合并Gleason 1級或良性腺泡

    Q4

    前列腺導管內癌有哪些基因特征?

    a.常見TMPRSS2-ERG融合,PTEN、RB1和TP53缺失

    b.IDC-P攜帶者具有獨特的AR通路異常,如NCOR2突變的富集

    c.基因組不穩定性更高 (基因組改變的百分比,PGA)

    d.雜合性缺失常見

    e.“ nimbosus”現象(高PGA,缺氧,高SChLAP1)

    IDC-P和篩狀結構 (CA)與前列腺癌的“nimbosus”現象顯著相關,其特征是基因組改變(中位數7.2% vs. 3.0%)、低氧(64.0% vs. 45.5%)和長非編碼RNA SChLAP1(與前列腺癌相關的SWI/SNF復合物拮抗劑)豐度的百分比增加(>3倍高表達)。

    f.DNA損傷修復通路基因突變常見

    g.MAPK/PI3K通路基因的富集

    Q5

    IDC-P如何治療?

    IDC-P患者的治療與其他患者有所區別,在低危的局限性前列腺癌存在IDC-P,并不推薦患者行主動監測。

    IDC-P(+)的mCRPC患者一線接受NHA治療生存獲益優于紫杉醇類化療。在一項納入131例中國mCRPC患者的研究中,62例(47.3%)病理明確為IDC-P患者,隨訪發現與非IDC-P患者相比,IDC-P患者的中位OS顯著縮短(HR=2.28,95%CI:1.35~3.86;14.7個月vs. 34.5個月,P=0.002)。此外,該研究結果顯示,IDC-P(+)患者接受阿比特龍治療相比較多西他賽治療能夠獲得更長的PSA-PFS和OS(PSA-PFS:13.5個月vs.6.0個月,P=0.012;OS:未達到vs.14.7個月,P=0.128)。

    導管內/導管組織學和淋巴血管浸潤的存在似乎與前列腺癌患者的致病性生殖系DNA修復基因突變有關,IDC-P(+)患者攜帶HRR基因突變的比例高于IDC-P(-)患者,同時,HRR基因突變(+)患者中的IDC-P(+)比例也更高,提示IDC-P(+)有可能從PARP抑制劑治療中獲益。

    IDC-P治療方案( III級推薦)

    優先考慮新型內分泌(NHA)治療

    根據基因檢測結果考慮PD-L1抑制劑、PARP抑制劑

    臨床試驗




    參考文獻:

    1、《2022CSCO前列腺癌診療指南》更新發布會

    2、Update and interpretation of the 2022 Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Prostate Cancer by Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) GU Weijie,ZHU Yao. 

    3、Kang M.et al. Genomic Features and Clinical Implications of Intraductal Carcinoma of the Prostate. Int J Mol Sci. 2021 Dec 4;22(23):13125. doi: 10.3390/ijms222313125. PMID: 34884926; PMCID: PMC8658449.


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