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    泌語新言51期| 當“子彈殺手”ADC藥物也開始內卷……

    時間:2023-02-16

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    前言:在如今抗腫瘤診療過程中,如何選擇適宜治療方案、減少藥物毒副作用、且平衡生存時間-生活質量-診療成本等各方面的綜合衡量,成為臨床醫者面臨的難題。繼抗腫瘤化療藥物、靶向藥物、免疫藥物之后,因兼具靶向性、選擇性強的抗體和高抗腫瘤活性細胞毒性藥物的優勢,抗體偶聯藥物( antibody-drug conjugates,ADC) 已經成為國內外抗體藥物研發的新熱點。




    ADC藥物是什么?

    抗體偶聯藥物(ADC)是一類通過連接頭細胞毒性藥物連接到單克隆抗體的靶向生物藥劑(即包含抗體、連接頭、小分子細胞毒素三個結構模塊),使單克隆抗體作為載體將小分子細胞毒性藥物以靶向方式高效地運輸至目標腫瘤細胞中。

    理想的 ADC 應該在血液循環中不具有毒性,而當與腫瘤細胞結合時能夠快速釋放有效細胞毒藥物,發揮強大的細胞殺傷能力。

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    圖A.一種ADC的常規結構,包含一個人源化/全人源單克隆抗體(mAb)、可裂解/不可裂解的化學連接頭、和細胞毒性有效載荷。該連接頭在偶聯位點上共價連接到單抗上。




    ADC藥物的作用機制是什么?

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    Step1. ADC與目標細胞表面抗原受體結合

    Step2. 形成ADC抗原復合物,導致復合物的內吞作用

    Step3. 內化的復合物經過溶酶體降解

    Step4. 細胞毒素有效載荷在細胞內被釋放發揮藥效

    Step5. 釋放的細胞毒素(藥物)與靶向細胞結合

    Step6. 導致靶向細胞死亡




    目前NMPA/FDA獲批的

    ADC藥物有哪些?

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    說明:ADC藥物盤點若有遺漏和錯誤,敬請聯系小編查漏補缺

    ADC藥物的靶點有哪些?

    目前已上市的 ADC 藥物中,CD22、CD30、CD33、CD79b、 BCMA 等 5個靶點的適應證為血液瘤; HER2、Nectin-4、 Trop-2 這3個靶點的適應證為實體瘤。在 ADC 藥物研發中用到了超過 50 種靶點,除了以上幾種已有上市產品外,針對 CD19、Mesothelin、PSMA、EGFR、Nectin-4、CD56、CD138、CD74 等的 ADC 藥物也進展較快或較為熱門。

    ADC藥物未來可能逐漸成為腫瘤治療領域重要選擇。小U真誠期待更多的抗腫瘤靶向藥的開發和獲批,真正的“卷王”將交給臨床和市場去論證!




    參考文獻:

    1、Tsuchikama K, An Z. Antibody-drug conjugates: recent advances in conjugation and linker chemistries. Protein Cell. 2018 Jan;9(1):33-46. doi: 10.1007/s13238-016-0323-0. Epub 2016 Oct 14. PMID: 27743348; PMCID: PMC5777969.

    2、NMPA/FDA官網



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