時間：2023-08-30
前言
PARP抑制劑（PARPi）和紫杉類藥物均為轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的關鍵治療策略，既往研究表明ATM和BRCA2兩種突變的患者可能對PARPi有不同的反應，假設該兩種變異的患者對紫杉醇藥物的反應亦存在差異，這可能為治療順序決策提供信息。
方法
回顧性分析回顧性分析了158例接受紫杉醇、PARPi或兩者皆有的有害ATM或BRCA2突變mCRPC患者。并計算從首次紫杉醇或PARPi治療時間開始的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。
結果
0.1突變流行狀況
158例患者中，100例（63%）BRCA2突變和58例（37%）ATM突變。
BRCA2突變患者中，51例（51%）在PARPi治療前接受了紫杉醇或僅紫杉醇治療，而49例（49%）在紫杉醇治療前先PARPi或僅PARPi治療。
ATM突變的患者中，44人（76%）在使用PARPi之前僅使用紫杉醇或先紫杉醇，而14人（24%）在使用紫杉醇之前僅使用PARPi或先PARPi。
圖1. 患者篩選流程圖. 轉移性去勢抵抗性前列腺癌；聚ADP-核糖聚合酶。
02.突變特征
突變特征見表1。
組織樣本來自原發性腫瘤（41%）、轉移灶（36%）、循環腫瘤DNA（10%）或僅胚系檢測（13%）。
整體患者數據，50(32%)有胚系突變，105(68%)有體細胞突變。共有31例（20%）患者證實為雙等位基因突變。BRCA2突變與ATM突變同時發生RB1改變的有顯著性差異(35%vs17%，P=0.04)；兩組間TP53和PTEN改變的并發發生率無差異。
表1. 研究人群的基線突變特征
03.兩種突變患者的PFS、OS對比
ATM突變患者先接受紫杉醇的PFS中位數更長。相反，BRCA2突變的患者，先接受PARPi的PFS中位數PFS中位數更長（圖2 A, 圖2 B）。
ATM突變患者先接受紫杉醇治療的中位OS更長。與此相反，BRCA2基因突變的患者，先接受PARPi的中位OS更長（圖2 C, 圖2 D）。
圖2. 在ATM突變的(A)患者和BRCA2突變的(B)患者中，先接受紫杉醇或PARPi治療的無進展生存期（PFS）與總生存期（OS）。
結論
該研究表明，ATM突變患者預先給予紫杉醇可延長患者的PFS和OS，相反，BRCA2突變患者預先給予PARPi獲益更大?？紤]PARPi與紫杉醇對DDR突變的mCRPC獲益時，ATM和BRCA2突變狀態可能有助于指導初始治療的選擇。
參考文獻：
Christopher T. Su, Emily Nizialek, Jacob E. Berchuck, et al. Differential responses to taxanes and PARP inhibitors in ATM‐ versus BRCA2‐mutated metastatic castrate‐resistant prostate cancer. The Prostate. 2022;1-10.
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