泌語新言74期|了解！年輕女性宮頸癌初篩：hrHPV or LBC?

前言

高危人乳頭狀瘤病毒（hrHPV）DNA檢測比細胞學篩查更敏感，對宮頸癌的保護作用更大。25-30歲女性感染HPV是常見且短暫的，因此，在這個年齡段的hrHPV篩查存在假陽性高篩查結果，導致更多的陰道鏡檢查和不必要的治療與潛在的傷害。對于25-30歲女性的首選篩查方法仍存在爭議。在本研究比較兩種篩查方法與25-30歲年齡組宮頸上皮內病變檢出率的關系。

方法

回顧性分析以下兩個階段的25-30歲女性宮頸癌篩查的宮頸細胞學、hrHPV檢測、陰道鏡轉診和組織學結果。對16、18和其他12型(31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68)的hrHPV類型檢測與傳統的PAP液基細胞學（LBC）檢測進行比較。

（1）2017年3月1日至2018年3月1日初始LBC篩查；

（2）2018年4月1日至2019年4月1日初始hrHPV DNA篩查。

圖1. 基于hrHPV檢測的篩選算法。

結果

1.篩查結果

42244名25-30歲的女性接受了宮頸癌篩查，其中，20997人接受了LBC篩查，21247人接受了hrHPV篩查。與初始LBC篩查相比，hrHPV檢查導致了更高的陰道鏡轉診率：分別為9.8%和7.8%?；趆rHPV篩查的CIN 3+病變檢出率顯著提高（圖2A 2B）。由于存在16型和/或18型HPV（1027/2089,49.2%）或其他細胞學異常的hrHPV（1062/2089,50.8%），2089名（9.8%）婦女再次進行陰道鏡檢查（圖2B）。

圖2. 篩選結果：(a)LBC篩選和(b)hrHPV篩選；LBC-液體細胞學，CIN-宮頸上皮內瘤變占LBC篩查人群的百分比；cin-宮頸上皮內瘤變：AIS-原位腺癌占hrHPV篩查人群的百分比。

2.初始hrHPV篩查與初始LBC篩查對比

如表1，非16/18 hrHPV（其他hrHPV）感染最為普遍（3249/3832；84.8%）。初始hrHPV篩查結果陽性的婦女明顯多于在LBC篩查中的婦女。HPV陽性女性中HPV16檢出率為22.8%（873/3832）,HPV18檢出率為4.9%（190/3832），非16/18型HPV（其他hrHPV）感染最多（3249/3832；84.8%）。42.6%(1634/3832)的hrHPV陽性的女性出現≥ASCUS異常細胞學結果。盡管陰道鏡轉診率在初次hrHPV篩查期間明顯較高，但初始hrHPV篩查可顯著提高CIN3+病變的檢出率（1.9% vs 1.3%）。

表1. 初始高危人乳頭瘤病毒（hrHPV）檢測和初始液基細胞學（LBC）檢測的篩查結果CI，置信區間；CIN，宮頸上皮內瘤變；CIN+伴有較高級別的異型增生，包括原位腺癌；LBC，液基細胞學；NR，不相關。a包括混合型HPV感染。b非16/18型hrHPV。c細胞學異常=≥ASCUS（意義不明的非典型鱗狀細胞）。

3.hrHPV初篩組感染人乳頭瘤病毒(HPV)基因型的

hrHPV及細胞學結果

在接受HSIL（高級別細胞學檢查）的女性中，HPV 16感染明顯高于僅其他hrHPV的女性。感染HPV16/18的女性比感染其他hrHPV的女性更可能發生細胞學異常，同時，接受高級細胞學檢查的可能性是前者的3.5倍。

表2. hrHPV初篩組感染人乳頭瘤病毒(HPV)基因型的hrHPV及細胞學結果。

4.初始hrHPV篩查的基因型與相關的細胞學結果

如表3，HPV16和18型患者中有36.3%的CIN 3+病變，而非16/18型患者中有7.6%的CIN 3+病變（OR 2.7；95%CI 2.1-3.4；P<0.0001)。與細胞學陰性的HPV16和/或18感染相比，細胞學異常的HPV16和/或18感染的CIN 3+風險顯著增加(36.3%vs 9.2%；OR 3.9；95%CI 2.5-6.2；P<0.001)。同樣，HPV16/18與其他HR HPV合并感染組中，細胞學異常CIN 3+的發生率顯著高于細胞學正常CIN 3+的發生率。

表3. 感染人乳頭瘤病毒（HPV）基因型和初始hrHPV篩查組的細胞學結果。

5.HPV型別與組織學結果

如表4，52/456例（11.4%）婦女中發現Cin3+，其中大多數是由于HPV16單獨感染（25/245；10.2%）或與其他hrHPV合并感染（21/136；15.4%）所致。兩名細胞學陰性的婦女被發現有原位腺癌（表 4；圖 2B)。

表4. 初始hrHPV篩查組中HPV 16/18陽性、細胞學陰性女性的陰道鏡的組織學結果。

6.復檢中hrHPV和CIN的檢出率

約1743名在初篩中有其他hrHPV結果且細胞學正常的女性被要求在12個月內復檢hrHPV和細胞學測試。其中1194例（68.5%）在研究期間接受了回顧性hrHPV篩查，464名婦女（38.9%）感染清除，3年后轉診為hrHPV常規篩查。另外730名婦女（61.1%）持續感染hrHPV并轉診陰道鏡檢查（圖3）。

圖3. 復檢中hrHPV和CIN的檢出率

討論

在25-30歲有爭議的年齡組中，用hrHPV進行宮頸癌篩查的幾率增加與LBC篩查相比，宮頸上皮內病變的檢出率。此外，hrHPV篩查比LBC篩查顯示CIN 3+檢出率高43%?；贖PV的篩查比單純的宮頸細胞學檢查更具特異性，與細胞學檢查相比，對侵襲性宮頸癌的保護作用提高了60%-70%。在原發性LBC組和原發性hrHPV組中，陰道鏡檢查一個CIN3+病變的次數相似。另外，根據hrHPV篩查算法，在294例HPV16/18陽性而細胞學陰性的婦女中，29例（9.1%）被診斷為CIN3+病變。其中2例被發現為原位腺癌(AIS)，反映了細胞學篩查在診斷腺體病變方面的局限性?；仡櫺詸z查進一步顯示，1194例CIN3+患者中有51例（4.2%）為非16/18 hrHPV陽性，先前細胞學陰性。因此，僅以LBC的定期篩查將會遺漏這些年輕年齡組的癌前病變。這些結果強調了初始hrHPV篩查比LBC篩查更具價值。

結論

在25-30歲的女性中，與細胞學篩查相比，進行hrHPV初始篩查的CIN 3+檢出率更高，應考慮在該年齡組進行初篩。

參考文獻：

Ohad Feldstein, Hadar Gali-Zamir, Eduardo Schejter,et al. High-risk HPV testing vs liquid-based cytology for cervical cancer screening among 25- to 30-year-old women: A historical cohort study. Acta Obstet Gynecol Scand. 2022;00:1-8.